摘要：來自巴塞羅那生物醫(yī)學研究所(IRB Barcelona)與國家基因組分析中心(CNAG)合作的一組科學家發(fā)現(xiàn)，IL-17蛋白在皮膚老化中起著核心作用。
來自巴塞羅那生物醫(yī)學研究所(IRB Barcelona)與國家基因組分析中心(CNAG)合作的一組科學家發(fā)現(xiàn)，IL-17蛋白在皮膚老化中起著核心作用。這項研究由巴塞羅那IRB的Guiomar Solanas博士、Salvador Aznar Benitah博士和CNAG的Holger Heyn博士領導，強調了Il -17介導的衰老過程到炎癥狀態(tài)。
皮膚老化的特征是一系列結構和功能的變化，逐漸導致與年齡相關的惡化和脆弱。老化的皮膚再生能力降低，愈合能力差，屏障功能減弱。
發(fā)表在《Nature Aging》雜志上的這項研究描述了不同類型的細胞隨著年齡的增長所經歷的變化，并確定了皮膚中的一些免疫細胞如何表達高水平的IL-17。
圖1 研究描述了不同類型的細胞隨著年齡的增長所經歷的變化
Bakhoum博士回憶說，“他來找我說，‘我對染色體不穩(wěn)定性和表觀遺傳修飾之間的聯(lián)系很感興趣，’我對他的回答是，‘嗯，沒有已知的聯(lián)系，但歡迎你去找!’"
“我們的研究結果表明，IL-17參與了與衰老相關的各種功能。我們觀察到，阻斷這種蛋白質的功能可以減緩與皮膚老化有關的各種缺陷的出現(xiàn)。例如，這一發(fā)現(xiàn)為治療某些癥狀或促進手術后皮膚恢復開辟了新的可能性，"ICREA研究員兼巴塞羅那IRB干細胞和癌癥實驗室負責人Aznar Benitah博士解釋說。
“單細胞測序使我們能夠深入研究形成皮膚的細胞類型和狀態(tài)的復雜性，以及它們在生命周期中的變化。我們不僅發(fā)現(xiàn)了老化皮膚成分的差異，還發(fā)現(xiàn)了細胞活性狀態(tài)的變化。特別是免疫細胞表現(xiàn)出特定的與年齡相關的特征，我們可以通過一次分析數千個單個細胞來確定，"CNAG單細胞基因組學實驗室負責人Holger Heyn博士說。
免疫細胞，炎癥和衰老
除了各種各樣的上皮細胞、毛囊細胞和其他成分外，皮膚也是免疫細胞的家園，免疫細胞在預防感染和防止各種損傷方面起著至關重要的作用。
圖2 用10X單鏈核糖核酸序列鑒定皮膚細胞
該研究描述了在衰老過程中，這些免疫細胞中的一些，即γ δ T細胞、先天淋巴樣細胞和CD4+ T細胞，是如何在皮膚中顯著增加的。這些細胞也開始表達非常高水平的促炎細胞因子IL-17。
該論文的第一作者Paloma sol博士和elisisabetta Mereu博士解釋說:“衰老與輕微但持續(xù)的炎癥有關，在皮膚中，其特征是IL-17的顯著增加，這會導致皮膚惡化。"Paloma sol博士現(xiàn)在是Josep Carreras白血病研究所的研究員。
逆轉皮膚老化的癥狀
先前的研究已經描述了IL-17與一些自身免疫性皮膚病(如牛皮癬)有關，并且現(xiàn)有的治療方法可以阻斷這種蛋白質。研究小組研究了阻斷IL-17活性的各個方面的反應，包括毛囊生長、經皮失水、傷口愈合和衰老的遺傳標記。這四個參數在治療后表現(xiàn)出改善，因為這些老化特征的獲得顯著延遲。
圖3 淋巴免疫細胞亞群顯示IL-17A/F相關信號傳導增加
“IL-17蛋白對人體的重要功能至關重要，比如防御微生物和傷口愈合，所以永(空)久阻斷它是不可能的。我們所觀察到的是，它的暫時抑制提供了可能在治療水平上感興趣的好處，"巴塞羅那IRB副研究員Guiomar Solanas博士說。
研究人員未來的工作將集中在澄清與皮膚炎癥狀態(tài)相關的衰老過程，以及這些過程與IL-17的關系。該團隊還將研究IL-17是否與其他組織和器官的衰老和退化有關。
參考資料：
[1] Targeting lymphoid-derived IL-17 signaling to delay skin aging
