溶出度試驗(yàn)在評(píng)價(jià)口服固體制劑內(nèi)在品質(zhì)和仿制藥研發(fā)中愈來(lái)愈發(fā)揮出舉足輕重的作用，“在多種pH 脂溶出介質(zhì)中溶出曲線的測(cè)定和比對(duì)"更是成為剖析固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的重要手段。現(xiàn)今，人們愈發(fā)關(guān)注溶出度試驗(yàn)的區(qū)分力，即什么樣的溶出曲線最能代表產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)、適合評(píng)估仿制制劑處方篩選與工藝開(kāi)發(fā)、最能在仿制制劑與原研制劑體外溶出行為比較時(shí)體現(xiàn)出差異性、具有體內(nèi)外相關(guān)性以及適合制訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問(wèn)題，本文將就此展開(kāi)討論。

1 既有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的局限性

1.1 國(guó)內(nèi)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

多年來(lái)國(guó)內(nèi)對(duì)溶出度試驗(yàn)未給予高度重視和科學(xué)認(rèn)知，無(wú)論是在新藥審評(píng)還是在藥檢機(jī)構(gòu)后期制訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，出發(fā)點(diǎn)皆是為了讓既有產(chǎn)品合格來(lái)擬定試驗(yàn)參數(shù)，故目前很多國(guó)內(nèi)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均擬定得較為寬松( 如高轉(zhuǎn)速、加入高濃度表面活性劑甚至有機(jī)溶劑、采用溶解度大的溶出介質(zhì)等)，無(wú)區(qū)分力，借鑒性不強(qiáng)。

1.2 國(guó)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)由于溶出度試驗(yàn)的重要性，在所能查閱獲取的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，很多品種的溶出度試驗(yàn)均具有一定的“隱晦性"。當(dāng)獲取數(shù)批原研制劑、按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)條件檢測(cè)時(shí)，結(jié)果往往都是較為快速釋放的情形(15 min 就已達(dá)85％)。深度剖析測(cè)定原研制劑后發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)條件很多不具區(qū)分力，即便美國(guó)FDA 公布的溶出度數(shù)據(jù)庫(kù)中有的品種也如此。