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            技術文章

            ZetaPlus測定PEI-LC載藥系統(tǒng)Zeta電位實例

            閱讀:1460          發(fā)布時間:2014-1-2

            關鍵詞:聚乙稀亞胺; 反義核苷酸; 葉酸; 脂質體; 微球

            文獻名:一種新型聚乙烯亞胺改性材料的合成及其寡核苷酸載藥系統(tǒng)研究

            作者:謝晶(吉林大學, 微生物與生化藥學, 2013, 博士)

            導師:滕利榮 

            ZetaPlus測定PEI-LC載藥系統(tǒng)Zeta電位實例

            摘要:寡核苷酸作為重要的特異性調控基因表達物質,已廣泛的應用于藥物開發(fā)治療以及相關基因功能研究。但是,寡核苷酸易被核酸酶降解,具有較高的負電荷等缺點,使其直接作為治療藥物穩(wěn)定性差,跨越細胞膜能力弱,治療效果不好,為了解決以上問題我們采用聚乙烯亞胺800(PEI800)為原料,通過氮-酰化作用結合亞油酰氯化物,對PEI進行疏水性修飾,得到聚乙稀亞胺-亞油酰聚合物(PEI-LC)載藥系統(tǒng),PEI-LC不僅克服了低分子量PEI低轉染率的缺點,而且保持了低分子量PEI低細胞毒性的優(yōu)點。另外,我們采用PEI-LC作為材料制備了一種在體內更加穩(wěn)定,具有生物靶向性的制劑--葉酸受體靶向脂質體,該脂質體能特異性的靶向寡核苷酸到達葉酸受體高表達的腫瘤細胞,成功轉染后發(fā)揮抗腫瘤活性。zui后,我們采用多重乳化/溶劑揮發(fā)法以PEI-LC作為材料制備寡核苷酸(AS‐ODN)復合物微球,并對其物理性質,形態(tài)學,釋放性質等方面進行了初步研究,為以后進一步研制具有穩(wěn)定控釋作用的AS‐ODN復合物微球打下基礎。以上研究從不同層面解決AS‐ODN在體外傳遞中遇到的問題,實現(xiàn)對目標基因的干擾,為惡性腫瘤及其他疾病的有效治療開啟新的途徑。

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