冠狀病毒(CoV)是自然界廣泛存在的一類病毒，因該病毒的形態(tài)在電鏡下觀察類似王冠而得名。其基因總長約28~32 kb，基因組大致可分成6到7個區(qū)域，每個區(qū)域均包含至少1條開放閱讀框(opten-reading frame，ORF)。CoV顆粒的直徑約60～200 nm，平均直徑為100 nm，呈球形或橢圓形，是目前發(fā)現(xiàn)最大的RNA類病毒。
 
目前為止發(fā)現(xiàn)冠狀病毒僅感染脊椎動物，可引起人和動物呼吸道、消化道、泌尿生殖系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。2019新型guan狀病毒(COVID、19)是新發(fā)現(xiàn)的可以感染人和動物的冠狀病毒，是目前已知的第7種可以感染人的冠狀病毒，其余6種分別是HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV(引發(fā)重癥急性呼吸綜合征)和MERS-CoV(引發(fā)中東呼吸綜合征)。

COVID、19傳播途徑主要是呼吸道飛沫傳播、接觸傳播和糞-口傳播，氣溶膠等其它傳播途徑尚待進(jìn)一步明確。感染了COVID、19后患者常伴有呼吸道癥狀、發(fā)熱、咳嗽、氣促和呼吸困難等，在較嚴(yán)重病例中，感染可導(dǎo)致肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合征、腎衰竭，甚至死亡。目前對于COVID、19所致疾病沒有有效治療方法，一般根據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行對癥治療。此外，患者免疫功能的狀態(tài)直接影響疾病的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。

通過對臨床病例的分析，發(fā)現(xiàn)女性在COVID、19感染后不僅癥狀相對較輕，而且比男性有更長的潛伏期，男性感染后的病死率高于女性，在確診的2019、nCoV重癥感染者里面，大量的患者出現(xiàn)了“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，在患者體液中可以檢測到多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。在此前非典，中東呼吸綜合征和埃博拉病毒等感染疾病案例證明，細(xì)胞因子風(fēng)暴才是真正的奪命殺手，可以觸發(fā)免疫系統(tǒng)對身體的猛烈攻擊。這也是為什么針對COVID、19患者需要輔以激素治療，調(diào)控我們的免疫系統(tǒng)，避免自身細(xì)胞被免疫系統(tǒng)過度攻擊。

巨噬細(xì)胞在病毒感染后的作用

巨噬細(xì)胞是機(jī)體最重要的免疫細(xì)胞之一，在流感病毒感染后，巨噬細(xì)胞可迅速到達(dá)肺部感染處，對局部微環(huán)境反應(yīng)的不同，巨噬細(xì)胞會發(fā)生不同類型的極化。根據(jù)極化后巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志物及其功能，可將極化后的巨噬細(xì)胞類型分為經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞(Classicallyactivated macrophage, M1)和替代性活化的巨噬細(xì)胞(Alternatively activated macrophage, M2)兩大類。

M1型巨噬細(xì)胞能吞噬并清除外來病原體，激活Ｔ細(xì)胞的免疫反應(yīng)，分泌促炎因子，參與細(xì)胞因子風(fēng)暴的形成，加速細(xì)胞外基質(zhì)降解和細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)并促進(jìn)Th1型免疫應(yīng)答。

M2型巨噬細(xì)胞能促進(jìn)組織修復(fù)和傷口愈合，調(diào)節(jié)Th2 型免疫應(yīng)答，有助于組織重塑。而性激素可以調(diào)控巨噬細(xì)胞的極化，已有文獻(xiàn)報道雌激素在病毒感染性疾病中具有保護(hù)作用，究其原因是雌激素可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞方向分化，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，有利于疾病的轉(zhuǎn)歸。結(jié)合COVID、19感染后女性發(fā)病程度較輕，并且死亡率較男性低的特點，可以推測在雌激素的影響下，M1/M2 的不平衡極化在COVID、19感染中起著重要作用，調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的方向有望能改善疾病的發(fā)生發(fā)展，因此深入了解巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能及極化機(jī)制對病毒感染相關(guān)疾病的預(yù)防和治療具有一定的指導(dǎo)意義。

接下來將就巨噬細(xì)胞起源、極化以及鑒定做進(jìn)一步總結(jié)，希望能有助于大家研究巨噬細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞的起源

巨噬細(xì)胞(Macrophage)是單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)晚期分化細(xì)胞，是機(jī)體的主要免疫細(xì)胞，在先天性免疫和獲得性免疫反應(yīng)中都起著重要的作用，它由骨髓造血祖細(xì)胞發(fā)育分化釋放進(jìn)入外周血，隨后進(jìn)一步分化為組織定居的巨噬細(xì)胞，如肺臟中的塵細(xì)胞、肝臟中的庫普弗細(xì)胞(Kupffer cell)、皮膚中的朗格漢斯細(xì)胞(langerhans cell)、腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞和骨組織中的破骨細(xì)胞等。單核細(xì)胞在分化為巨噬細(xì)胞的過程中，形態(tài)和功能發(fā)生較大改變，主要表現(xiàn)為體積增大、細(xì)胞器數(shù)量增加、吞噬功能增強并能分泌大量可溶性細(xì)胞因子等。機(jī)體所受到的免疫刺激、分泌的促炎因子以及代謝因素均能夠促進(jìn)單核細(xì)胞向外周組織中遷移并分化為巨噬細(xì)胞，以增強機(jī)體防御，組織重塑和修復(fù)。

巨噬細(xì)胞具有異質(zhì)性和多樣性，在體液免疫和細(xì)胞免疫中均發(fā)揮著不可替代的作用，受不同因素刺激時巨噬細(xì)胞會發(fā)生不同類型的極化，根據(jù)極化后巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志物及其功能，可將極化后的巨噬細(xì)胞類型分為經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞(Classically activated
macrophage, M1)和替代性活化的巨噬細(xì)胞(Alternatively activated macrophage, M2)兩大類。M1型巨噬細(xì)胞能吞噬并清除外來病原體，分泌促炎因子，激活Ｔ細(xì)胞的免疫反應(yīng)，在炎癥初期發(fā)揮重要作用。M2型巨噬細(xì)胞能促進(jìn)組織修復(fù)和傷口愈合，在炎癥后期有利于疾病的恢復(fù)。

Mantovani等提出進(jìn)一步對M2細(xì)胞進(jìn)行亞型分類：由IL-4或IL-13誘導(dǎo)產(chǎn)生的M2a型巨噬細(xì)胞、由Toll樣受體(toll like receptors，TLRs)的配體誘導(dǎo)產(chǎn)生M2b型巨噬細(xì)胞和由IL-10和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)產(chǎn)生的M2c型巨噬細(xì)胞。在炎癥反應(yīng)過程中巨噬細(xì)胞的極化能夠相互轉(zhuǎn)換，發(fā)揮不同功能，在炎癥早期M1型巨噬細(xì)胞通過釋放促炎細(xì)胞因子，招募和激活適應(yīng)性免疫細(xì)胞，從而誘導(dǎo)Th1 和Th17 反應(yīng)，在促進(jìn)炎癥反應(yīng)過程中可能會對機(jī)體正常組織造成損傷，而當(dāng)機(jī)體處于炎癥恢復(fù)階段時，這些細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為M2 型巨噬細(xì)胞，抑制炎癥反應(yīng)，從而誘導(dǎo)Th2 反應(yīng)，參與組織愈合和修復(fù)。