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當(dāng)前位置:上海研生實(shí)業(yè)有限公司>>技術(shù)文章>>哺乳動物轉(zhuǎn)錄調(diào)控原理分析
細(xì)胞系RNA聚合酶II是三大RNA聚合酶之一,存在于基因轉(zhuǎn)錄裝置的核心位置,編碼蛋白質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄受到RNA聚合酶的調(diào)控。RNA聚合酶解開DNA雙鏈,沿著一條鏈移動。在移動過程中,它們一邊“解讀”DNA鏈上的核苷,一邊合成一條相應(yīng)的RNA鏈。由Pol II合成的RNA就是mRNA,它們將合成蛋白質(zhì)的指令傳給核糖體。
過往的研究證實(shí),在許多哺乳動物的多個基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄時,RNAPII往往會在啟動子附近的某些特定區(qū)域發(fā)生停頓。這種停頓往往是發(fā)生在RNAPII復(fù)合體形成和轉(zhuǎn)錄起始之后。而這個轉(zhuǎn)錄早期延伸的時期也是許多基因調(diào)控手段發(fā)生效用的時期,細(xì)胞系在基因調(diào)控方面有著重要意義。
轉(zhuǎn)錄延長促進(jìn)因子b(P-TEFb)是一個幫助RNAPII轉(zhuǎn)錄復(fù)合物從停頓位點(diǎn)釋放的具有激酶活性的重要輔助因子。通常情況下,P-TEFb被束縛于7SK snRNP復(fù)合體以中一種非活化狀態(tài)存在,當(dāng)其解離出來時才能激活轉(zhuǎn)錄。現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)了7SK snRNP復(fù)合體的組成元件SRSF2(SR剪接因子)積聚在了基因的啟動子上,在轉(zhuǎn)錄停頓釋放中發(fā)揮了直接的作用。通過 SRSF2結(jié)合轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)附近的新生RNA,SRSF2以一種RNA依賴性的方式,介導(dǎo)了P-TEFb從7SK snRNP復(fù)合體中釋放出來,并激活了轉(zhuǎn)錄。這些新研究發(fā)現(xiàn)揭示了SR蛋白一個意外的功能,在基因激活過程中對啟動子近端的新生RNA起作用,這與HIV Tat/TAR激活細(xì)胞系基因的機(jī)制相類似。
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