脂肪肝模型構(gòu)建

營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝模型構(gòu)建

1. 高脂飲食(Highfatdiet，HFD)模型

HFD是最基礎(chǔ)的非酒精性脂肪肝病造模方式，此模型大致模擬了西方日糧。HFD中含有較多的脂肪合成原料，可促進(jìn)肝臟脂肪生成，過度堆積脂肪，從而導(dǎo)致脂肪肝。

C57BL/6小鼠由于對高脂飼料比較敏感，容易形成高脂血癥，故而是常用的復(fù)制NASH模型的動物。

長期喂食HFD后，動物主要會出現(xiàn)肥胖、IR、單純脂肪變性等癥狀。常見的HFD包含71％脂肪、11％碳水化合物和18％蛋白質(zhì)。

HFD炎癥嚴(yán)重程度與處理時(shí)間成正比，目前對于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，大部分研究的HFD誘導(dǎo)時(shí)長為12～20周。

喂食高脂飲食的小鼠模型模擬了人類NAFLD的組織病理學(xué)和發(fā)病機(jī)制，因?yàn)樗哂蠳AFLD患者中觀察到的主要特征，包括肥胖和胰島素抵抗。因此，該模型適于評估減重、低脂飲食及改善胰島素抵抗的治療藥物。高脂飲食模型也有一定的局限性，如造模耗時(shí)較長，而且隨著動物種系和飲食配方的不同呈現(xiàn)出多樣性。

2. 致動脈粥樣硬化飲食(ATH)模型

ATH含有0.5％膽酸鹽和1.25％的膽gu醇，通常應(yīng)用于小鼠以構(gòu)建粥樣硬化斑塊模型。

研究發(fā)現(xiàn)，ATH可致C57BL／6小鼠出現(xiàn)血脂異常。與此同時(shí)，在6－24w內(nèi)，ATH還引發(fā)了NASH，且造模時(shí)間越長，病理狀態(tài)越嚴(yán)重，如出現(xiàn)肝細(xì)胞大泡性脂肪性變，炎癥以及肝纖維化等。此外，小鼠在6w后也表現(xiàn)出丙an酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽gu醇和甘油三酯水平升高。

然而，ATH并不致體重增加，也沒有明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象，因此，與人類NASH病理機(jī)制有一定區(qū)別，成為該模型的缺陷。

3. 高脂＋致動脈粥樣硬化飲食(HFD＋ATH)模型

HFD＋ATH是在高脂飲食的基礎(chǔ)上，添加0.5％的膽酸鹽和1.25％的膽gu醇。該模型結(jié)合了高脂模型及ATH模型的優(yōu)點(diǎn)，可有效地促進(jìn)非酒精性脂肪肝炎的進(jìn)一步發(fā)展，主要病理特征為胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、肝星狀細(xì)胞激活。

相關(guān)研究表視將HFD＋ATH(60％脂肪＋1.25％膽gu醇＋0.5％膽酸鹽)與膽jian－蛋氨酸缺乏飲食進(jìn)行分析比較，兩者具有類似的NASH病理特征，HFD＋ATH誘導(dǎo)的C57BL／6小鼠表現(xiàn)出肝膽gu醇和游離脂肪酸增加，而膽jian－蛋氨酸缺乏飲食的小鼠為肝臟的甘油三酯水平升高為主。