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						南京科佰生物科技有限公司
            中級會員 | 第11年
            
					
            
				
            
			
            
		
            
	
            
	
	
            
		
            
			
		
            
	
            

            

	
            
		
            
			
			
            
							
            
					
            【連載-企業(yè)參考品】 甲狀腺癌的診斷參考品的選擇2020/07/31
            
					
            
				甲狀腺癌（thyroidcarcinoma）是常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，包括乳頭狀癌、濾泡狀癌、許特爾（Hürthle）細(xì)胞癌、未分化癌和髓樣癌五種病理類型。以惡性度較低、預(yù)后較好的乳頭狀癌常見，除髓樣癌外，絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞。發(fā)病率與地區(qū)、種族、性別有一定關(guān)系。女性發(fā)病較多，男女發(fā)病比例為1﹕（2～4）。任何年齡均可發(fā)病，但以青壯年多見。絕大多數(shù)甲狀腺癌發(fā)生于一側(cè)甲狀腺腺葉，常為單個腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織Globalcan2018的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國甲狀腺癌發(fā)病
					
            
				
            
								
            
					
            CYP2D6基因多態(tài)性用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品2020/07/24
            
					
            
				編碼CYP2D6酶的基因位于22號染色體長臂1區(qū)3帶1亞帶上（22q13.1），含有9個外顯子和8個內(nèi)含子，總長達(dá)7kb，CYP2D6的cDNA有1521個堿基，蛋白由497個氨基酸組成，相對分子量為5.1*10^4。主要分布在肝臟，在大腦、心肌及小腸也有分布。CYP2D6基因多態(tài)性可引起酶活性及數(shù)量的改變，從而導(dǎo)致個體對藥物的代謝有明顯的差異性。根據(jù)藥物在人體內(nèi)的代謝，可將其分為4種類型：*代謝（UM,ultrarapidmetabolizer）、強代謝（EM,extensivemetabol
					
            
				
            
								
            
					
            淺談NTRK fusion2020/07/24
            
					
            
				2018年腫瘤治療的偉大突破必然有一篇是關(guān)于NTRKFusion的，隨著LOXO-101和LOXO-292的數(shù)據(jù)披露，優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)讓科學(xué)家、投資者都非?？春茫?018年11月FDA加速批準(zhǔn)larotrectinib上市，僅有30多人的LoxoOncology被禮來lilly以80億美元收購，同時NCCN指南更新，NTRK寫入2019非小細(xì)胞肺癌指南，NTRK的巨大成功也帶來了BasketTrial和UmbrellaTrial的重新思考，NTRKfusion的人群占比不是很高(Figure1)，
					
            
				
            
								
            
					
            示蹤細(xì)胞在活體成像技術(shù)中的應(yīng)用2020/07/24
            
					
            
				動物模型實驗是藥物研發(fā)和生物醫(yī)學(xué)研究*的手段，在新藥試驗、疾病診斷、藥物與醫(yī)療器械安全性研究等領(lǐng)域被廣泛使用，通過動物實驗，可取得真實可靠的研究數(shù)據(jù)。傳統(tǒng)的動物模型實驗方法存在一定局限性和不足，特別是需要大量的動物分組和在不同時間點解剖獲取數(shù)據(jù),得到多個時間點的實驗結(jié)果，存在工作量大和組間差異問題。相比之下，活體成像技術(shù)通過對同一組實驗對象在不同時間點進(jìn)行成像，跟蹤同一觀察目標(biāo)（標(biāo)記細(xì)胞和標(biāo)記分子）的移動及變化，不存在常見的組間差異，工作量和實驗動物消耗可大為減少，所得的數(shù)據(jù)也更加真實可信。此外
					
            
				
            
								
            
					
            BCMA靶點藥物細(xì)胞篩選模型2020/07/24
            
					
            
				BCMA靶點介紹多發(fā)性腫瘤瘤是一種漿細(xì)胞異常增殖性惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10％，BCMA是多發(fā)性瘤瘤治療特別是復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新興靶點。BCMA全稱B細(xì)胞成熟抗原，又稱CD269，由TNFRSF17基因編碼。BCMA高表達(dá)在漿細(xì)胞，漿母細(xì)胞及扁桃體生發(fā)中心的B細(xì)胞，是一種B淋巴細(xì)胞成熟生物標(biāo)記物。BCMA蛋白重要特點是它在所有多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上高度表達(dá)，而不在其他正常組織中表達(dá)（除漿細(xì)胞外）。BCMA主要配體是BAFF和APRIL，BCMA高表達(dá)和配體激活會導(dǎo)致NF-κB和M
					
            
				
            
								
            
					
            4-1BB（CD137）靶點藥物篩選模型2020/07/24
            
					
            
				4-1BB（CD137）是T細(xì)胞表面一種重要的激活型免疫檢查點分子。是一種可誘導(dǎo)的細(xì)胞表面受體，屬于腫瘤壞死因子受體家族分子（TNFR）。廣泛表達(dá)于激活后的T細(xì)胞、NK細(xì)胞等人體免疫細(xì)胞的表面。它的配體是CD137L，也屬于TNFSF成員，主要表達(dá)于激活后的抗原呈遞細(xì)胞。4-1BB是T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的共刺激受體，表達(dá)于嗜中性粒細(xì)胞和骨髓譜系的細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞的一些亞群。T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞4-1BB有可誘導(dǎo)細(xì)胞激活，存活和增強效應(yīng)的功能。T細(xì)胞活化后4-1BB迅速表達(dá)，其表達(dá)持續(xù)長達(dá)48
					
            
				
            
								
            
					
            CD27細(xì)胞篩選模型2020/07/24
            
					
            
				人CD27基因定位于12號染色體短臂1區(qū)1帶（12p11），是由二硫鍵連接的相對分子量為55000的單體組成的二聚體跨膜糖蛋白，相對分子量為12000，是一類I型跨膜糖蛋白。人CD70基因定位于19號染色體短臂1區(qū)3帶（19p13），是一類II型跨膜糖蛋白。CD70基因是由193個氨基酸組成的三聚體，包括胞外結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)、短的胞內(nèi)序列及兩個N末端糖基化序列。其中，胞外膜區(qū)的155個氨基酸序列在折疊部分與TNF配體超家族的其他成員具有很大的同源性。胞外膜區(qū)的一個與第三個半胱氨酸，第二個與第四個半
					
            
				
            
								
            
					
            A2A受體家族細(xì)胞篩選模型2020/07/24
            
					
            
				A2AR受體簡介A2AR是一種帶有7次跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體，其活性由Gs蛋白介導(dǎo)，Gs蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP的合成。腺苷信號通路在炎癥和免疫反應(yīng)中起重要作用，腫瘤微環(huán)境中的許多細(xì)胞都異常表達(dá)CD39和CD73，從而導(dǎo)致腺苷的積聚。腺苷與T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等各類免疫細(xì)胞表面的高親和力A2A受體（A2AR）結(jié)合會導(dǎo)致會免疫反應(yīng)下調(diào)。因此，A2AR也可以被視為一種免疫檢查點蛋白，通過阻斷其作用可能可以作為一種潛在的免疫療法用于腫瘤治療。A2AR拮抗
					
            
				
            
								
            
					
            PDGFRA靶點藥物細(xì)胞篩選模型2020/07/24
            
					
            
				胃腸道間質(zhì)瘤(GastrointestinalStromalTumors,GIST)是一類起源于胃腸道間葉細(xì)胞的腫瘤，約占胃腸道惡性腫瘤的1～3%，年發(fā)病率約為10－20/100萬。它是一種軟組織肉瘤、對化療不敏感，其中約78.5%的GIST有KIT激活變異，約7.5%的GIST有PDGFRA變異。血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA），與配體PDGF結(jié)合后活化，激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下游信號通路，在調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞功能如增殖和凋亡方面有重要作用
					
            
				
            
								
            
					
            【新品上線】FGFR診斷標(biāo)準(zhǔn)品2020/07/24
            
					
            
				FGFR簡介FGFR，即成纖維細(xì)胞生長因子受體（FibroblastGrowthFactorReceptor），與EGFR同屬于受體酪氨酸激酶（RTKs）家族。RTKs家族除了EGFR，F(xiàn)GFR外，還包括PDGFR（血小板衍生生長因子受體）、VEGFR（血管內(nèi)皮生長因子受體）等。FGFR（成纖維細(xì)胞生長因子受體）家族主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR44種亞型，各亞型均具有與配體結(jié)合的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和受體磷酸化的胞內(nèi)區(qū)的結(jié)構(gòu)特點。FGFR信號通路的激活是數(shù)個生物過程的關(guān)鍵。正常
					
            
				
            
								
            
					
            STING激動劑和拮抗劑的篩選2020/07/24
            
					
            
				STING（干擾素基因刺激因子）又稱MPYS、TMEM173、MITA和ERIS，是一種跨膜蛋白，初被認(rèn)為是一種通過胞質(zhì)DNA傳感器（CDS）介導(dǎo)信號傳遞的銜接蛋白，后來被發(fā)現(xiàn)是環(huán)狀二核苷酸（CDN）的直接傳感器。CDN是細(xì)菌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中普遍存在的第二信使分子，是哺乳動物細(xì)胞的防御觸發(fā)器。當(dāng)細(xì)菌病原體攻擊時，釋放到細(xì)胞中的CDN直接與STING結(jié)合，使其通常處于自我抑制狀態(tài)的152-173位區(qū)域（dimerizationdomain，DD）交聯(lián)二聚體構(gòu)像發(fā)生變化并被激活，進(jìn)而招募細(xì)胞質(zhì)中的TANK
					
            
				
            
								
            
					
            BCR-ABL激酶抑制劑細(xì)胞篩選模型2020/07/24
            
					
            
				這種基因重組的產(chǎn)物是BCR-ABL酪氨酸激酶，它會持續(xù)激活JAK2-STAT,PI3K-AKT，RAS-MAPK等信號通路，導(dǎo)致不受控制的細(xì)胞存活與增殖，是造成CML的重要原因。BCR-ABL酪氨酸激酶在正常細(xì)胞中不表達(dá)，是CML治療的重要靶點。伊馬替尼（imatinib）是早先上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，2001年被批準(zhǔn)用于CML患者。伊馬替尼治療*，大多數(shù)患者通常治療可得到有效緩解(緩解率達(dá)98%，5年生存率89%)，但其中30–40%的患者會出現(xiàn)耐藥需要進(jìn)一步治療。耐藥機制中約9
					
            
				
            
								
            
					
            MYC診斷標(biāo)準(zhǔn)品2020/07/24
            
					
            
				MYC蛋白包括c-MYC，MYCL和MYCN，它們分別編碼c-Myc，N-Myc和L-Myc。Myc蛋白屬于“超轉(zhuǎn)錄因子”家族，其可能調(diào)控整個基因組至少15％的轉(zhuǎn)錄。Myc的主要下游效應(yīng)物很多，參與調(diào)節(jié)核糖體生物合成、蛋白質(zhì)翻譯、細(xì)胞周期和代謝，協(xié)調(diào)各種生物功能，如細(xì)胞增殖、分化、存活和免疫監(jiān)視。在腫瘤發(fā)生和抵抗治療中扮演重要作用。幾種致癌信號通路，例如Wnt，Ras和磷脂酰肌醇3激酶/Akt也許是通過MYC介導(dǎo)它們的促腫瘤發(fā)生作用。MYC異二聚物與MAX結(jié)合在一段共有序列DNA元件，E-box
					
            
				
            
								
            
					
            【連載-企業(yè)參考品】胃腸道間質(zhì)瘤的PCR和NGS參考品的選擇2020/07/24
            
					
            
				科佰生物作為一家提供企業(yè)核酸診斷標(biāo)準(zhǔn)品的企業(yè)，在該領(lǐng)域已經(jīng)深耕多年，與全國該領(lǐng)域90%的企業(yè)都有過合作，成功支持過很多企業(yè)的試劑盒研發(fā)和獲批，在該領(lǐng)域有豐富的經(jīng)驗。根據(jù)我們對市場的調(diào)研，對客戶需求的理解，我們把我們的產(chǎn)品線劃分為多個模塊，主要為支持PCR的單點mutation、fusion和CNV產(chǎn)品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產(chǎn)品，支持IHC和Fish的FFPEblock產(chǎn)品，支持標(biāo)準(zhǔn)品定標(biāo)的dPCR檢測試劑盒產(chǎn)品等。接下來的幾期，我們陸續(xù)會針對不用的
					
            
				
            
								
            
					
            【產(chǎn)品推介】T細(xì)胞活化篩選模型2020/07/24
            
					
            
				在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中,T細(xì)胞發(fā)揮著核心作用，能介導(dǎo)長效的，具有抗原特異性的記憶效應(yīng)性反應(yīng)。近年來，各種旨在誘導(dǎo)、增強和/或人工化產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)已成為治療癌癥和自身免疫性疾病的一種非常有希望的策略。T細(xì)胞激活是通過T細(xì)胞抗原受體（TCR）/CD3復(fù)合物和共刺激因子CD28共同參與產(chǎn)生的。這些受體在細(xì)胞表面的共同作用導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號傳遞和激活NFAT,NF-kB和AP-1等核轉(zhuǎn)錄因子。TCR/CD3復(fù)合物的參與可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的PLC-gamma磷酸化并引發(fā)鈣流以及NFAT途徑的轉(zhuǎn)錄激活；而TCR/CD
					
            
				
            
								
            
					
            TLR激動劑藥物細(xì)胞篩選模型2020/07/24
            
					
            
				Toll樣受體(Tolllikereceptor,TLR)是一種Ⅰ型跨膜蛋白，是人類免疫系統(tǒng)的重要模式識別受體家族，可識別病原體*分子模式(PAMP)，并激活先天性免疫反應(yīng)。人TLR家族有多個成員，其中研究較明確的是TLR1-TLR9，可分為兩類：TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6主要位于細(xì)胞膜表面；TLR3、TLR7、TLR8和TLR9主要位于細(xì)胞內(nèi)涵體（endosomal）膜表面。在細(xì)胞內(nèi)TLR主要以同源或異二聚體形式存在，在識別PAMP后，TLR改變其構(gòu)象并將信號傳遞給TRI
					
            
				
            
								
            
					
            CYP2C19基因多態(tài)性用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品2020/07/24
            
					
            
				CYP2C19基因多態(tài)性使得相應(yīng)的酶活性表現(xiàn)出差異，對藥物的代謝能力也不同。CYP2C19基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點主要包括CYP2C19*1、*2、*3、*4、*5、*6、*7、*8和*17等。在不同的種族CYP2C19基因多態(tài)性的分布不同，在亞洲人群中，CYP2C19功能缺失的等位基因*2和*3的頻率顯著高于歐美人群。中國人群中較常見的等位基因型是*2、*3、*17，其中*2、*3可引起CYP2C19酶活降低；中國人群中的弱代謝者99%為*2、*3型等位基因；*17可引起CYP2C1
					
            
				
            
								
            
					
            【連載-Toll樣受體系列2】TLR7激動劑藥物細(xì)胞篩選模型2020/07/17
            
					
            
				病毒入侵宿主細(xì)胞后，利用細(xì)胞內(nèi)的堿基成分產(chǎn)生新的病毒基因組，產(chǎn)生病毒復(fù)制中間體，形成了病毒核酸的主要病毒相關(guān)分子模式（pathogen-associatedmolecularpatterns，PAMP），這些分子是PRRs所識別的對象，TLR7是識別病毒核酸的一種重要模式識別受體蛋白。TLR7主要表達(dá)在漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）中，定位于內(nèi)涵體膜，也存在于B細(xì)胞和其他髓系細(xì)胞中。序列特異性單鏈RNA（ssRNA）被認(rèn)為為TLR7的天然配體，它被激活后可誘導(dǎo)IFN-α、TNF-α和IL-12的
					
            
				
            
								
            
					
            抑制性檢查點靶點及其細(xì)胞篩選模型2020/07/10
            
					
            
				免疫檢查點是指一類表達(dá)在免疫細(xì)胞上，具有調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答作用的信號通路蛋白分子。其主要分為兩大類：一類是刺激性檢查點分子（Stimulatorycheckpointmolecules）主要包括CD27、CD28、CD40、CD122、41BB、OX40、GITR、ICOS等（往期回顧：共刺激免疫檢查點靶點及其細(xì)胞篩選模型）；另一類是抑制性檢查點分子（Inhibitorycheckpointmolecules），主要有A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG
					
            
				
            
								
            
					
            【連載-企業(yè)參考品】 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷參考品的選擇2020/07/03
            
					
            
				科佰生物作為一家提供企業(yè)核酸診斷標(biāo)準(zhǔn)品的企業(yè)，在該領(lǐng)域已經(jīng)深耕多年，與全國該領(lǐng)域90%的企業(yè)都有過合作，成功支持過很多企業(yè)的試劑盒研發(fā)和獲批，在該領(lǐng)域有豐富的經(jīng)驗。根據(jù)我們對市場的調(diào)研，對客戶需求的理解，我們把我們的產(chǎn)品線劃分為多個模塊，主要為支持PCR的單點Mutation、Fusion和CNV產(chǎn)品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產(chǎn)品，支持IHC和FISH的FFPEblock產(chǎn)品，支持標(biāo)準(zhǔn)品定標(biāo)的dPCR檢測試劑盒產(chǎn)品等。接下來的幾期，我們陸續(xù)會針對不同的
					
            
				
            
							
				
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